Самое разрушительное наводнение произошло 4 ноября 1966 года. В начале ноября 1966 года ливневые дожди осаждали не только Флоренцию, но и всю Тоскану. За три дня выпало исключительное количество садков, но руководство города не особо озадачилось этому.
До ночи 3 ноября никаких действий предпринято не было. Также бездействию способствовало то, что 4 ноября в то время в Италии был государственным праздником, а этот праздник выпал на пятницу, так что все уже готовились к длинным выходным.
На рассвете поступили первые экстренные звонки в мэрию и пожарную часть, после чего вода ворвалась в город, затопив все. Через несколько часов исторический центр города оказался под водой, достигнув высшей точки на высоте около 1,5 метра вокруг церкви Святого Креста. Этот район больше всего пострадал от наводнений. В средние века это была болотистая местность, прорезанная притоками Арно.
Вода смыла машины, припаркованные на улицах, бензин из баков машин и бензоколонок, машинное масло, все попало в воду. Эта мутная вода затопила квартиры, магазины и рестораны на нижних этажах зданий. Огромный ущерб был нанесен художественным сокровищам и памятникам искусства. Самой известной жертвой всей катастрофы стало деревянное распятие, написанное Чимабуэ, мастером Джотто, в конце 13 века, которое сохранилось в церкви Святого Креста, которая была только что отреставрирована. Они искали работу под оставшимся слоем грязи в течение нескольких дней, пока, наконец, не нашли в сильно поврежденном состоянии.
Город выглядел как огромное озеро с различными меньшими по размеру островами, домами, храмами, которые поднимались из воды.
Трагедия наделала много шума во всем мире, после чего приехали добровольцы из разных уголков земного шара, в том числе множество молодых людей, которые помогли восстановить город.